藥學學習材料/精蛋白生物合成人胰島素
這是一份精蛋白生物合成人胰島素的使用說明書。
精蛋白生物合成人胰島素（英語：Isophane Protamine Biosynthetic Human Insulin），其主要成份及其化學名稱為：低精蛋白鋅胰島素，為中效胰島素製劑，用於治療糖尿病。
- 藥理作用：胰島素的降血糖作用是通過以下途徑實現的：胰島素與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結合後，促進葡萄糖的吸收；同時，抑制肝臟葡萄糖的釋放。本品為中效胰島素製劑。 本品的起效時間在1.5小時之內，最大濃度時間在4-12小時之內，持續時間大約為24小時。
- 臨床前安全性資料：根據傳統的藥理安全性研究、重複劑量毒性研究、遺傳毒性研究、潛在致癌性研究和生殖毒性研究，臨床前研究資料表明本品對人體沒有特別的危害。
胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘。所以，胰島素製劑的時效特徵完全由其吸收特點所決定。此藥物代謝過程受多種因素（如：注射的胰島素劑量、注射途徑和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的類型）的影響。這就是胰島素的降糖效果存在個體內差異和個體間差異的原因。
- 吸收：經皮下注射後，在2-18小時之內達到最大血藥濃度。
- 分布：本品對血漿蛋白沒有很強的親合力，血液循環中出現胰島素抗體（如果存在）的情況除外。
- 代謝：胰島素蛋白酶或胰島素降解酶會降解人胰島素，蛋白二硫異構酶也可能降解人胰島素。人胰島素分子上有若干個裂解（水解）位點，裂解產生的所有代謝物是沒有活性的。
- 清除：通過皮下組織的吸收速率測定本品吸收階段的半衰期。因此吸收階段的半衰期是測定吸收速率而不是胰島素從血漿中清除的速率（胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘）。臨床試驗表明，本品吸收階段的半衰期大約為5-10小時。本品在兒童和青少年用藥中的藥代動力學特性與成人用藥基本相同。
據國外文獻報道：糖尿病患者用胰島素治療時，最常見的不良反應是血糖水平的波動。臨床觀察結果顯示：大多數需要醫療處理的低血糖反應，發生在大約20%的血糖水平控制良好的患 者。根據上市後的經驗得知，包括低血糖反應在內的不良反應 發生情況較為罕見（大於1/10,000；小於1/1,000）。總結藥物上市後的使用經驗，可能發生的各種不良反應如下所列。罕見報道的不良反應（大於1/10,000；小於1/1,000）:
- 代謝和營養失調：
- 低血糖反應:患者用胰島素治療發生的不良反應中，低血糖反應是比較常見的。低血糖反應可以突然發生，其症狀包括出冷汗、皮膚蒼白 發冷、疲乏、神經緊張或震顫、焦慮、不同尋常的疲倦或衰弱、情緒紊亂、注意力不集中、嗜睡、過度飢餓、視覺異常、頭痛、噁心和心悸。嚴重的低血糖反應可導致意識喪失和/或驚厥和暫時性或永久性腦功能損害甚至死亡。
- 高血糖反應:高血糖反應的首發症狀潛隱，經歷幾小時或幾日才會表現出來。這些症狀包括口渴、尿頻、噁心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口乾、食慾下降和呼吸出現丙酮氣味。對於1型糖尿病患者，如果出現高血糖反應而不予以治療，可發展為具有潛在致命性的糖尿病酮症酸中毒。
- 非常罕見報道的不良反應（少於1/10,000）:
- 視覺異常：胰島素治療的初始階段，可能會出現屈光不正。這種現象通常為一過性的。
- 全身不適和注射局部異常：胰島素治療時，可能會發生注射部位局部的過敏反應（如紅、 腫和瘙癢）。上述反應通常為暫時性的，在繼續治療的過程中會自行消失。注射部位可能會發生脂肪萎縮。這一情況通常是因為在相同位點多次注射，未在注射區域內適當輪換注射部位所致。全身性過敏反應的症狀包括全身性的皮疹、瘙癢、出汗、胃腸 道不適、血管神經性水腫、呼吸困難、心悸和血壓下降。全身性過敏反應有可能危及生命。胰島素治療的初期有可能出現水腫現象。這種現象通常為一過性的。
胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖症和糖尿病酮症酸中毒（特別是在1型糖尿病患者中易發生）。 通常在大約數小時到數天內，高血糖症的首發症狀逐漸出現。症狀包括口渴、尿頻、噁心、 嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口乾、食欲不振和呼吸出現丙酮氣味。對於1型糖尿病患者來說，出現高血糖症若不予以治療，最終可導致具有潛在致命性的酮症酸中毒。
胰島素過量，可導致低血糖症。一般而言，發生低血糖時立即進食碳水化合物，就可予以糾正。為了能及時採取救助措施，注射胰島素的糖尿病患者應隨身攜帶含糖食品。如果不進餐或進行無計劃的、高強度體力活動，可導致低血糖症。血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強化治療的患者），其低血糖症的先兆症狀會有所改變，應提醒患者注意。
病程長的糖尿病患者，發生低血糖症時，可能不出現一般的低血糖先兆症狀。患者換用不同品牌和類型的胰島素製劑的過程，必須在嚴密的醫療監控下進行。以下方面的變化均可 能導致劑量改變：藥物濃度、品牌（生產商）、類型（短效、雙效或中效等）、種類（動物、人胰島素或胰島素類似物）和/或生產工藝（基因重組、動物源性的胰島素）。患者換用本品時如果需要調整劑量，則應在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內進行調整。少數從動物源性胰島素轉用本品且發生過低血糖反應的患者報告：使用人胰島素時發生低血糖的先兆症狀與使用動物胰島素時的先兆症狀不同或比較不明顯。
跨時區的旅行可能會打亂患者以往進餐和用藥規律，因此事先應諮詢醫生並獲得相應的指導。由於本品有可能在某些泵導管中產生沉澱，所以本品不能用於胰島素泵做連續皮下胰島素輸注治療。本品中所含的間甲酚，可能會導致過敏反應。運動員慎用。
對駕駛和機械操作能力的影響：低血糖症可能會損傷患者的注意力和反應能力。這些能力受損，會造成危險（如在駕駛汽車和操作機械的過程中）。應特別提醒患者注意避免在駕駛時出現低血糖反應，尤其是低血糖先兆症狀不明顯或缺乏及以往經常發生低血糖症的患者。在上述情況下，應首先考慮患者能否安全操作。
已知有許多藥物會影響糖代謝。因此，醫生應詢問了解患者當前服用的所有藥物，並考慮可能會發生的藥物相互作用。
可能會減少胰島素需要量的藥物：口服降糖藥（OHA），單胺氧化酶抑制劑 (MAOI)，非選擇性β-受體阻滯劑，血管緊張素轉換酶，(ACE)抑制劑，水楊酸鹽和酒精。
可能會增加胰島素需要量的藥物：噻嗪化物，糖皮質激素類，甲狀腺激素和β-擬交感神經類藥物，生長激素和達那唑。β-受體阻滯劑會掩蓋低血糖症的症狀和延緩其恢復的時間。奧曲肽和蘭瑞肽既可減少也能增加胰島素的需要量。酒精可以加劇和延長胰島素導致的低血糖作用。
配伍禁忌 ：胰島素中通常只能加入與其相容的藥物。 胰島素混懸液不能加到輸注液體中。在本品中加入其他藥物可導致胰島素的降解（如含有巰基或亞硫酸鹽的藥物）。
對於胰島素藥物過量沒有特別的定義。但是，胰島素過量會發生不同程度的低血糖反應：
- 對於輕度低血糖反應可採取口服葡萄糖或含糖食物的治療方式。所以，建議糖尿病患者隨身攜帶糖塊、糖果、餅乾、或含糖的果汁。
- 對於嚴重的低血糖反應，在患者已喪失意識的情況之下，可由受過專業訓練的人員給患者肌肉或皮下注射胰高血糖素（0.5-1mg），或由醫務人員給予葡萄糖靜脈注射。如果患者在10-15分鐘之內對胰高血糖素無反應，則必須立即給予葡萄糖靜脈注射。患者神志恢復之後，建議口服碳水化合物以免復發。在注射了胰高血糖素之後，患者應留院觀察，以便弄清患者發生嚴重低血糖反應的原因，從而防止類似情況再次發生。
- 低血糖症。
- 對人胰島素或本品中其他成份過敏者。